TOSSICOLOGIA

Anno accademico 2019/2020 - 5° anno
Docente: Filippo CARACI
Crediti: 8
SSD: BIO/14 - Farmacologia
Organizzazione didattica: 200 ore d'impegno totale, 144 di studio individuale, 56 di lezione frontale
Semestre:

Obiettivi formativi

Lo studente dovrà:

Acquisire i fondamenti della Tossicologia ed apprendere le nozioni di base della tossicocinetica e della tossicodinamica.

Apprendere i concetti relativi alla valutazione della tossicità e i metodi per lo studio degli effetti tossici dei farmaci.

Apprendere come le interazioni farmacologiche possono aumentare il rischio di comparsa di reazioni avverse

Apprendere i concetti di farmacocinetica e farmacodinamica che caratterizzano il profilo tossicologico dei farmaci impiegati in terapia.

Comprendere i meccanismi alla base della dipendenza e dell'abuso ed il relativo trattamento farmacologico.


Modalità di svolgimento dell'insegnamento

Lezioni frontali

Una parte delle ore di lezione sarà dedicata all'analisi delle possibili applicazioni dei test di tossicologia preclinica nell'ambito dei processi di drug discovery.


Prerequisiti richiesti

Conoscenze di base di farmacologia e di biochimica


Frequenza lezioni

Obbligatoria


Contenuti del corso

Principi generali di tossicologia. Aree della tossicologia. Classificazione degli effetti tossici. Reazioni allergiche, idiosincrasia, tossicità immediata e ritardata, reversibile, irreversibile, locale, sistemica. Interazioni tra farmaci ed aspetti di farmacogenetica. Variabilità della risposta tossicologica: aspetti farmacocinetici e farmacodinamici. Sperimentazione clinica. Teratogenesi.Reazioni avverse e Principi e definizioni della farmacovigilanza.

Tossicologia predittiva. Aspetti generali di farmaco tossicologia. Valutazione del rischio. Soglia di tossicità, effetti privi di soglia. LOEL, LOAEL, NOEL, NOAEL, NEL; Relazione dose-effetto. Curve dose-risposta. Margine di sicurezza, ADI.

Tossicologia preclinica nello sviluppo di un farmaco. Meccanismi molecolari e cellulari di tossicità. Meccanismi generali di danno cellulare. Radicali liberi. Meccanismi di genotossicitá, mutagenesi, cancerogenesi e teratogenesi.

Profilo tossicologico dei farmaci utilizzati per il trattamento delle principali patologie neurologiche e psichiatriche (antidepressivi, benzodiazepine, antipsicotici, antiparkinsoniani, farmaci antidemenza, farmaci analgesici) e profilo tossicologico dei farmaci antibatterici, antivirali (con particolare attenzione ai farmaci anti-HIV ed anti-HBV ed anti-HCV), antimicotici, e antineoplastici.

Basi neurobiologiche e trattamento farmacologico delle tossicodipendenze. Classificazione delle sostanze d’abuso. Tossicologia delle sostanze d’abuso. Potenziale tossicomanigeno. Tolleranza, dipendenza ed astinenza.


Testi di riferimento

1- Goodman & Gilman's - The Pharmacological Basis of Therapeutics.

2- Rossi, Cuomo, Riccardi – Farmacologia (Principi di base ed applicazioni terapeutiche)

3- Cantelli Forti et al., - Tossicologia cellulare e molecolare. Ed UTET



Programmazione del corso

 ArgomentiRiferimenti testi
1Principi generali di tossicologia. Meccanismi molecolari e cellulari di tossicità. Tossicologia dei chemioterapici.
2Aree della tossicologia. Classificazione degli effetti tossici. Reazioni allergiche,idiosincrasia, tossicità immediata e ritardata, reversibile, irreversibile, locale, sistemica.
3Interazioni tra farmaci. Variabilità della risposta tossicologica: aspetti farmacocinetici e farmacodinamici 1-3 
4Tossicologia predittiva. Valutazione del rischio. Soglia di tossicità, effetti privi di soglia. LOEL, LOAEL, NOEL, NAEL, NEL.1-3 
5Relazione dose-effetto. Curve dose-risposta. Margine di sicurezza, ADI. Principi e definizioni della farmacovigilanza.1-3 
6Meccanismi generali di danno cellulare. Radicali liberi. Meccanismi di genotossicitá, mutagenesi, cancerogenesi e teratogenesi1-3 
7Profilo tossicologico dei farmaci utilizzati per il trattamento delle patologie del SNC e delle patologie cardiovascolari, profilo tossicologico dei farmaci antibatterici, antivirali, antimicotici ed antineoplastici1-3 
8Tossicologia delle sostanze d’abuso. Meccanismi delle tossicodipendenze.. Classificazione delle sostanze d'abuso. Potenziale tossicomanigeno.1-2 

Verifica dell'apprendimento

Modalità di verifica dell'apprendimento

Orale


Esempi di domande e/o esercizi frequenti

Reazioni allergiche

Idiosincrasia

Tossicità immediata e ritardata reversibile, irreversibile, locale, sistemica

Interazioni tra farmaci ed aspetti di farmacogenetica.

Teratogenesi

Reazioni avverse e principi e definizioni della farmacovigilanza.

LOEL

LOAEL

NOEL, NOAEL

Tossicologia preclinica nello sviluppo di un farmaco.

Meccanismi molecolari e cellulari di tossicità.

Meccanismi generali di danno cellulare.

Radicali liberi.

Meccanismi di genotossicitá, mutagenesi

 

 

Impieghi terapeutici e tossicità da farmaci antineoplastici

Impieghi terapeutici e tossicità da farmaci antimicrobici

Interazioni farmacocinetiche

Interazioni farmacodinamiche

Basi neurobiologiche dell'azione neurotossica delle sostanze d'abuso

Meccanismi cellulari e molecolari di tossicità

Reazioni avverse legate all'inibizione del CYP450

Profilo di tossicità degli antidepressivi triciclici

Reazioni avverse degli antivirali

Reazioni avverse dei farmaci anti-HCV