ANALISI CORRELATIVE STRUTTURA-ATTIVITA'

Analisi del corso e degli obiettivi nel contesto delle discipline chimico-farmaceutiche. DRUG DISCOVERY Fasi di progettazione e di ottimizzazione di nuovi farmaci. Farmacoforo. Lead compound. Approcci tradizionali ed evoluti impiegati nella scoperta di nuovi farmaci. RECETTORI Struttura e teorie recettoriali. INTERAZIONI FARMACO-RECETTORE. Reversibilità e irreversibilità del legame farmaco-recettore. Diversi tipi di legami nelle interazioni tra farmaco e recettore. Stereospecificità. Relazione tra variazione di energia libera e costante di equilibrio del complesso farmaco-recettore. RELAZIONI STRUTTURA ATTIVITÀ (SAR) Modificazioni molecolari di lead compounds. Serie omologhe. Isosteria. Bioisosteria. PARAMETRI CHIMICO-FISICI E DESCRITTORI MOLECOLARI Parametri idrofobici: log P, log D e costante idrofobica del sostituente. Metodi per la misura sperimentale e teorica del parametri idrofobici. Parametri elettronici. Costanti di Hammett e loro definizione. Costanti di Swain e Lupton. Parametri sterici. Costante Es di Taft. Rifrazione molare, MR. Volume di van der Waals, Vw. Parametri STERIMOL di Verloop. RELAZIONI QUANTITATIVE STRUTTURA-PROPRIETA' (QSPR). RELAZIONI QUANTITATIVE STRUTTURA-ATTIVITÀ (QSAR) Introduzione. Evoluzione storica. Approcci quantitativi nell’analisi delle relazioni struttura-attività, relazioni lineari di energia libera (LFER). Principi e sviluppo di un’equazione correlativa; regressione lineare: pendenza, intercetta, coefficiente di correlazione, RSD. Esempi applicativi. Regressione multipla. Approccio extratermodinamico (Hansch) e modello additivo (Free-Wilson). ELEMENTI DI CHEMIOMETRIA Generalità e principi fondamentali dell’analisi statistica multivariata.